喹諾酮類介紹
喹諾酮類又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類,屬人工合成抗菌藥,通過抑制細菌DNA回旋酶破壞DNA結構產生殺菌作用。喹諾酮類對革蘭陰性菌作用顯著,部分對金黃色葡萄球菌有效,世衛組織報告顯示全球多地區大腸桿菌對其耐藥性超過50%。
常見不良反應包括胃腸道反應、中樞神經毒性及肌腱炎/斷裂風險,美國FDA及我國均要求藥品說明書增加黑框警告,我國規定7種喹諾酮在動物肌肉中殘留量為10-500μg/kg,禁止氧氟沙星、諾氟沙星用于食品動物,檢測方法包括酶聯免疫吸附法、高效液相色譜法和液相色譜-質譜聯用法。
一、作用原理
喹諾酮類抗生素分子基本骨架均為氮(雜)雙并環結構,喹諾酮類和其他抗菌藥的作用點不同,它們以細菌的脫氧核糖核酸(DNA)為靶。細菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀(稱為超螺旋),使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶,喹諾酮類妨礙此種酶,進一步造成細菌DNA的不可逆損害,而使細菌細胞不再分裂。它們對細菌顯示選擇性毒性。
二、喹諾酮分類
喹諾酮按發明先后及其抗菌性能的不同,分為一、二、三、四代:
第一代喹諾酮類,只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用;
第二代喹諾酮類,在抗菌譜方面有所擴大,對腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用;
第三代喹諾酮類的抗菌譜進一步擴大,對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用,對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進一步加強;
第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結構上修飾,結構中引入8-甲氧基,有助于加強抗厭氧菌活性,而C-7位上的氮雙氧環結構則加強抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性,不良反應更小,但價格較貴。對革蘭陽性菌抗菌活性增強,對厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強,對典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團菌以及結核分枝桿菌的作用增強。
三、應用
喹諾酮類抗生素是一類人畜通用的藥物。因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性和毒副作用小等特點,被廣泛應用于畜牧、水產等養殖業中,包括在雞、鴨、鵝、豬、牛、羊、魚、蝦、蟹等的養殖中用于疾病防治。
四、不良反應
①胃腸道反應:嘔吐、不適、疼痛等;
②中樞反應:頭痛、頭暈、睡眠不良等,并可致精神癥狀;
③由于本類藥物可抑制γ-氨基丁酸(GABA)的作用,因此可誘發癲癇,有癲癇病史者慎用;
④本類藥物可影響軟骨發育,孕婦、未成年兒童應慎用;
⑤可產生結晶尿,尤其在堿性尿中更易發生;
⑥大劑量或長期應用本類藥物易致肝損害。
五、食安隱患
喹諾酮類藥物被廣泛用于人和動物疾病的治療,由于喹諾酮類藥物在動物機體組織中的殘留,人食用動物組織后喹諾酮類抗生素就在人體內殘留蓄積,造成人體疾病對該藥物的嚴重耐藥性,影響人體疾病的治療,長期攝入含有喹諾酮類藥物的動物源食品,對人體有百害而無一利。
人類長期食用含較低濃度QNs藥物的動物性食品、中成藥保健食品等,容易誘導耐藥性的傳遞,從而影響該類藥物的臨床療效 。聯合國糧農組織/世界衛生組織食品添加劑專家聯席委員會、歐盟都已制定了多種喹諾酮類藥物在動物組織中的最高殘留量,美國FDA于2005年宣布禁止用于治療家禽細菌感染的抗菌藥物恩諾沙星的銷售和使用。
我國也于2002年規定了環丙沙星、單諾沙星、恩諾沙星、沙拉沙星、二氟沙星、惡喹酸和氟甲喹等7種QNs藥物在動物肌肉組織中的最高殘留量為10~500μg/kg。喹諾酮類藥物在動物組織中的殘留分析方法主要有酶聯免疫吸附測定法( EL ISA)、高效液相色譜法(HPLC) 和液相色譜2質譜分析法(LC2MS)。
標準物質上新
名稱 | 產品編號 | 濃度 | 規格 | CAS號 | 品牌 | 單位 |
乙腈中15種喹諾酮類抗生素混標/SN/T1751.3-2011 | ST-025-07G-17G | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
0.03mol/LNaOH溶液中4種喹諾酮類/農業部781號公告-6-2006 | ST-025-07G-18G | 200mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
0.03mol/LNaOH溶液中5種喹諾酮類藥物/GB29692-2013 | ST-020-03A-65A | 不同濃度 | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
乙腈中11種喹諾酮類藥物混標GB/T20366-2006 | XB03765 | 100mg/L | 1.2ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中14種喹諾酮類混標BJS202310 | XB03332 | 100mg/L | 1ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中20種喹諾酮混標GB31657.2-2021 | ST-024-09A-26A | 100mg/L | 1.2ml | NA | SIT | 瓶 |
水中17種氟喹諾酮類抗生素混標/征求意見稿 | XB03261 | 100mg/L | 1.2ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中14種喹諾酮類混標/GB/T21312-2007 | XBF0078 | 100mg/L | 1ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中16種喹諾酮混標SN/T1751.2-2007 | XBM0001 | 100mg/L | 1ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中17種氟喹諾酮類混標HJ1399-2024 | XBH0110 | 100mg/L | 1.2ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中6種喹諾酮類抗生素混標(GB31656.3-2021) | XB01620 | 100mg/L | 1.2ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中20種喹諾酮混標GB31657.2-2021 | XB01663 | 100mg/L | 1.2ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中13種喹諾酮混標/GB31658.17-2021 | XB01845 | 100mg/L | 1.2ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中17種氟喹諾酮類混標HJ1399-2024 | ST-023-11A-03A | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
甲醇中14種喹諾酮類 | ST-023-08A-05A | 100mg/L | 1.2ml | NA | SIT | 瓶 |
甲醇中3種氟喹諾酮類藥物內標BJS201909 | XB02921 | 100mg/L | 1ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中8種喹諾酮內標混標GB/T21312-2007 | XB01989 | 100mg/L | 1ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中3種喹諾酮類內標GBT40462-2021 | XB01969 | 100mg/L | 1ml | NA | XBRM | 瓶 |
甲醇中16種喹諾酮混標SN/T 1751.2-2007 | ST-023-01Z-38Z | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
甲醇中4種喹諾酮混標/2022國抽獸殘 | ST-023-01Z-66Z | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
甲醇中32種磺胺類/喹諾酮混標GB31658.17-2021 | ST-023-02Z-30Z | 10mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
甲醇中3種喹諾酮混標 | ST-020-07Z-18Z | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
甲醇中20種喹諾酮混標GB31657.2-2021 | ST-023-02Z-47Z | 10mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
甲醇中15種喹諾酮類混標GB/T39999-2021 | ST-020-08Z-97Z | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
甲醇中19種喹諾酮類藥物混標GB/T23412-2009 | ST-020-03A-59A | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
乙腈中11種喹諾酮類藥物混標 | ST-020-03A-62A | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
甲醇中15種喹諾酮類混標/農業部1077號公告-1-2008 | ST-020-04A-91A | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
二甲亞砜/甲醇中13種喹諾酮類混標 | ST-020-05A-18A | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
甲醇中14種喹諾酮藥物混標 | ST-020-06A-42A | 100mg/L | 1ml | NA | SIT | 瓶 |
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